Kháng sinh carbapenem là gì? Các công bố khoa học về Kháng sinh carbapenem

Trong bài tổng quan này, chúng tôi tóm tắt “trạng thái nghệ thuật” hiện tại của kháng sinh carbapenem và vai trò của chúng trong kho vũ khí kháng khuẩn của chúng ta. Trong số các β-lactam hiện có, carbapenem là độc nhất vì chúng tương đối bền vững trước sự thủy phân của hầu hết các β-lactamase, trong một số trường hợp hoạt động như “cơ chất chậm” hoặc chất ức chế β-lactamase, và vẫn nhắm mục tiêu các protein liên kết penicillin. Tính năng “gia tăng giá trị” này trong việc ức chế β-lactamase là lý do chính cho sự mở rộng của nhóm β-lactam này. Chúng tôi mô tả phát hiện ban đầu và sự phát triển của dòng họ carbapenem của các β-lactam. Trong số các carbapenem sớm được đánh giá, thienamycin đã chứng minh hoạt tính kháng khuẩn lớn nhất và trở thành hợp chất gốc cho tất cả các carbapenem tiếp theo. Cho đến nay, có hơn 80 hợp chất với các đặc tính kháng khuẩn cải thiện chủ yếu, so với thienamycin, được mô tả trong tài liệu. Chúng tôi cũng nhấn mạnh các tính năng quan trọng của các carbapenem hiện đang được sử dụng lâm sàng: imipenem-cilastatin, meropenem, ertapenem, doripenem, panipenem-betamipron, và biapenem. Cuối cùng, chúng tôi nhấn mạnh một số thách thức lớn và kêu gọi các nhà hóa học dược liệu tiếp tục phát triển các hợp chất linh hoạt và mạnh mẽ này, vì chúng đã phục vụ chúng ta tốt trong hơn 3 thập kỷ qua.

Gen bla _OXA-51-like được tìm kiếm trong các mẫu lâm sàng của các loài Acinetobacter bằng kỹ thuật PCR đa kênh, đồng thời phát hiện cả bla _OXA-23-like và các gen integrase lớp 1. Tất cả các mẫu cho băng đặc hiệu của bla _OXA-51-like đều được xác định là A. baumannii . Gen này được phát hiện trên tất cả 141 mẫu của A. baumannii nhưng không có ở 22 loài Acinetobacter khác.

Các chủng Klebsiella pneumoniae có khả năng sản xuất carbapenemase (CP-Kp) hiện nằm trong số những tác nhân gây bệnh trong bệnh viện quan trọng nhất. Một nghiên cứu quan sát đã được tiến hành từ năm 2009 đến 2010 tại hai bệnh viện nằm trong khu vực có tỷ lệ mắc cao (Athens, Hy Lạp). Mục đích là (i) đánh giá kết quả lâm sàng của bệnh nhân bị nhiễm khuẩn máu do CP-Kp, (ii) xác định yếu tố dự báo tử vong, và (iii) đánh giá các phác đồ kháng sinh khác nhau được sử dụng. Tổng cộng 205 bệnh nhân bị nhiễm khuẩn máu do CP-Kp đã được xác định: 163 (79,5%) bị nhiễm loại KPC hoặc KPC và VIM, và 42 bị nhiễm loại sản xuất VIM. Trong điều trị quyết định, 103 bệnh nhân nhận được liệu pháp kết hợp (hai hoặc nhiều thuốc có hoạt tính), 72 nhận được liệu pháp đơn (một thuốc có hoạt tính), và 12 nhận được liệu pháp không có thuốc hoạt tính. Còn lại 18 bệnh nhân đã tử vong trong vòng 48 giờ sau khi khởi phát nhiễm khuẩn máu. Tỷ lệ tử vong mọi nguyên nhân sau 28 ngày là 40%. Tỷ lệ tử vong cao hơn đáng kể đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị bằng liệu pháp đơn so với những người điều trị bằng liệu pháp kết hợp (44,4% so với 27,2%; P = 0,018). Tỷ lệ tử vong thấp nhất (19,3%) được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị bằng các phác đồ kết hợp có chứa carbapenem. Trong mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox, bệnh cuối cùng tử vong (tỷ lệ nguy cơ [HR], 3,25; khoảng tin cậy 95% [CI], 1,51 đến 7,03; P = 0,003), sự hiện diện của các bệnh nền tử vong nhanh (HR, 4,20; 95% CI, 2,19 đến 8,08; P < 0,001), và sốc nhiễm trùng (HR, 2,15; 95% CI, 1,16 đến 3,96; P = 0,015) là những yếu tố dự báo độc lập liên quan đến tử vong. Liệu pháp kết hợp có liên quan mạnh mẽ đến sống sót (HR tử vong cho liệu pháp đơn so với kết hợp, 2,08; 95% CI, 1,23 đến 3,51; P = 0,006), chủ yếu do hiệu quả của các phác đồ có chứa carbapenem.

Sự phát tán rộng rãi của các loài Acinetobacter kháng carbapenem đã tạo ra những thách thức điều trị đáng kể. Hiện tại, các xét nghiệm chẩn đoán phân tử nhanh (RMD) có khả năng xác định kiểu hình này chưa có sẵn trên thị trường. Hai nền tảng RMD, gồm PCR kết hợp với phân tích khối phổ ion hóa điện phun (PCR/ESI-MS) và đèn phát quang phân tử (MB), đã được đánh giá để phát hiện các gen liên quan đến tính kháng/cảm với carbapenem trong Acinetobacter spp. Một bộ sưu tập bao gồm 200 mẫu phân lập bệnh lý của các loài Acinetobacter đã được thử nghiệm. Các giá trị dự đoán cho tính nhạy cảm và kháng đã được ước lượng dựa trên tỷ lệ hiện hữu của tính nhạy cảm, và căn cứ vào sự vắng mặt hoặc sự hiện diện của các gen beta-lactamase ( bla ) NDM, VIM, IMP, KPC, và OXA carbapenemase (ví dụ, bla _OXA-23 , bla _OXA-24/40 , và bla _OXA-58 được tìm thấy trong nghiên cứu này) so với tiêu chuẩn tham chiếu của các xác định MIC. Theo cách diễn giải các giá trị MIC, 49% ( n = 98) các mẫu phân lập đã kháng lại carbapenem (được xác định bằng kháng hoặc kháng trung gian với imipenem). Tính nhạy cảm đối với imipenem (khoảng tin cậy 95% [CI]) đạt 82% (74%, 89%) và 92% (85%, 97%) cho PCR/ESI-MS và MB, tương ứng. Tính nhạy cảm đối với kháng imipenem (khoảng tin cậy 95% [CI]) đạt 95% (88%, 98%) và 88% (80%, 94%) cho PCR/ESI-MS và MB, tương ứng. PRIMERS III thiết lập rằng các RMD có thể phân biệt giữa kháng và nhạy cảm carbapenem trong Acinetobacter spp. Trong bối cảnh có tỷ lệ kháng đã biết, SPV và RPV có thể cung cấp thông tin cho các bác sĩ lâm sàng về lựa chọn tốt nhất cho liệu pháp kháng sinh thực nghiệm chống lại tác nhân kháng thuốc đa dạng này.